Bu sizin basın bülteninizse buraya tıklayın!

Kanser ve COVID Araştırması: Sitokinlerin Rolü

Tarafından yazılmıştır Linda S. Hohnholz

Nobel Ödülü ve Tang Ödülü sahibi Prof. Tasuku Honjo tarafından 14 Kasım'da 26. Asya Pasifik Farmakolog Federasyonu Konferansı'nda (APFP) yapılan “Kanser İmmünoterapisine Gelecek Perspektif” başlıklı ilham verici açılış konuşmasının ardından, 2020 Tang Ödülü Sahibi Biyofarmasötik Konuşması yapıldı. Tang Prize Foundation ve Tayvan'daki The Pharmacological Society tarafından ortaklaşa düzenlenen Science, 14 Kasım'da 1. APFP'de 30:8'da (GMT+27) gerçekleşti.

Dostu, PDF ve E-postayı Yazdır

Taipei Tıp Üniversitesi yönetim kurulu başkanı Dr. Wen-Chang Chang ve Taipei Tıp Üniversitesi profesörlerinden Dr. Yun Yen'in ev sahipliğinde düzenlenen bu özel oturumda, Biyofarmasötik Bilimde 2020 Tang Ödülü için kazanan üç kişi tarafından verilen dersler yer aldı. , Dr. Charles Dinarello, Marc Feldmann ve Tadamitsu Kishimoto, sitokinlerin inflamasyonda ve COVID-19 hastalığında oynadığı rol ve olası tedaviler hakkında değerli bilgiler sağlıyor.

Dr. Dinarello'nun “Interleukin-1: Sistemik ve Lokal Enflamasyonun Ana Aracısı” başlıklı ilk dersi, 1971 yılında insan beyaz kan hücrelerinden lökositik priojeni saflaştırmasıyla başladı. Daha sonra iki ateşi tanımlaması altı yılını aldı. daha sonra IL-1α ve IL-1β olarak adlandırılan moleküller üretir. 1977'de araştırma sonuçları Proceedings of the National Academy of Sciences'da yayınlandı ve Dr. Dinarello için “bu sitokin biyolojisinin tarihinde önemli bir adımdı” çünkü yaşam bilimleri alanındaki birçok insan bu konuda cesaretlendirildi. Bağışıklık sisteminin insan fizyolojisi üzerindeki etkisini incelemek. Sonuç olarak, sitokin biyolojisi hızla genişledi. Ayrıca, insanlarda yapılan ilk deneylerden sonra, “tedavi olarak kullanılan sitokinlerin geçmişinin çarpıcı biçimde nasıl değiştiğini” ve odak noktasının “IL-1 gibi TNF, IL- gibi sitokinleri inhibe etmeye” kaydırıldığından bahsetti. 6" Dinarello, dinleyicilerin IL-1 ailesinin proinflamatuar moleküllerinin oluşturduğu karmaşık ağı anlamasına yardımcı olmak için IL-1 ailesi üyelerinin sinyal iletimi, bunların pro- ve anti-inflamatuar özellikleri ve semptomları üzerinde ayrıntılı bir şekilde durdu. "IL-1 ablukasının klinik uygulaması" üzerine odaklanan dersin ikinci yarısını dinleyicilerin doğru bir şekilde kavramasını kolaylaştırmak için farklı iltihaplı hastalıklar. IL-1 aşırı üretimi, Dr. Dinarello'nun belirttiği gibi, birçok hastalığın yaygın bir nedenidir. IL-1Ra ise, Il-1αandβ'yi inhibe edebilir ve IL-1R sinyalini bloke edebilir. Anakinra, rekombinant bir insan IL-1Ra üretildi. Romatoid artrit tedavisinde kullanılır ve ayrıca tip 2 diyabette glisemik bozuklukları önleyebilir. Ayrıca Novartis tarafından başarıyla geliştirilen bir anti-IL-1βmonoklonal antikor olan canakinumab, nadir görülen kalıtsal hastalıklar, romatizmal hastalıklar, otoimmün ve inflamatuar hastalıklardan kardiyovasküler hastalıklara kadar çeşitli hastalıklarda onaylanmıştır. Canakinumab ile ilgili en heyecan verici haber, canakinumabın kanser tedavisinde önemli bir rolü olduğunu beklenmedik bir şekilde kanıtlayan klinik deney CANTOS'tur. Bu nedenle Dr. Dinarello, IL-1'in bloke edilmesinin yeni bir kanser tedavisinin şafağını başlatabileceğine inanıyor.

İkinci konuşmacı Dr. Feldmann, “Otoimmünitede Moleküler İçgörüleri Etkili Terapiye Çevirmek” konusundaki görüşlerini paylaştı. Konferansının ilk yarısının vurgusu, anti-TNF'nin romatoid artrit tedavisinde etkili olabileceğini nasıl keşfettiği üzerineydi. Bu ilacın yüksek veya düşük dozlarının verilmesi TNF'yi bloke ederken diğer inflamatuar mediatörlerin üretimini de hızla azaltabilir. Daha önceki deneylerinde, Dr. Feldmann ve ekibi, romatoid artritli kişilerin yaklaşık %50'sinin, anti-TNF ve kanser ilacı metotreksat kullanarak kombinasyon tedavisine yanıt verdiğini gösterdi. Bu, onu “her hasta tedavi edilmeden önce daha gidecek çok yolumuz olduğuna” inandırdı. Konuşmanın ikinci yarısında Dr. Feldmann, “TNF çok sıra dışı bir meditatördür, çünkü iki farklı hedefi vardır: inflamasyonu tetikleyen TNF reseptörü-1(TNFR1) ve enflamasyonu sağlayan TNF reseptörü 2. zıt. Yani tüm TNF'yi bloke ederseniz, reseptörleri bloke etmiş olursunuz. İltihabı engellersiniz ama aynı zamanda vücudun iltihabı azaltma girişimini de engellersiniz.” Bu nedenle, kendisi ve meslektaşları “araç üretme sürecinde” ve düzenleyici T hücrelerinin işlevini değiştirmeden TNFR1'i zaten bloke ettiler. Ek olarak, Dr. Feldmann, anti-TNF'nin avuç içine anti-TNF enjekte ederek eldeki fibrozisin tedavisi gibi birçok karşılanmamış tıbbi ihtiyacı karşılama potansiyelinden bahsetti. Bununla birlikte, ilk geliştirdiği anti-TNF'nin iki bariz dezavantajına dikkat çekti: Maliyeti yüksekti ve "enjekte edilebilir bir ilaçtı". Böylece “ağızdan ulaştırılabilen daha ucuz ilaçlar” geliştirmek topluma daha fazla fayda sağlayacaktır. Ders boyunca Dr. Feldmann, farklı projeler ve deneyler için birlikte çalıştığı veya çalışmakta olduğu birçok insanı gündeme getirmeye devam etti ve bu deneyimlerden öğrendiği şeyin “başkalarıyla nasıl etkili bir şekilde çalışılacağı” mesajını eve götürmeye çalıştı. araştırmalarında sürekli atılımlar sağlamak. “Birlikte çalışacak yetenekli insanlar” bulmak ve “onlarla birlikte”, “tek başımıza yapabileceğimizden çok daha fazlasını” başarmak, kariyerinin damgasını vurdu.

“Interleukin-6: Artritten CAR-T ve COVID-19'a” konulu üçüncü dersi sunan Dr. Kishimoto, izleyicilerin dikkatini IL-6'nın nasıl keşfedildiğine, IL-6'nın neden pleiotropik bir molekül olduğuna ve neden olduğuna çekti. IL-6 “hem antikor üretiminden hem de inflamasyon indüksiyonundan sorumludur.” Ayrıca IL-6'nın otoimmün hastalıklar üzerindeki etkilerine ve IL-6'nın sitokin fırtınalarını nasıl tetikleyebileceğine ışık tuttu. Dr. Kistimoto konuşmasının başlarında, IL-6'nın aşırı üretiminin kardiyak miksoma, Castleman hastalığı, romatoid artrit ve sistemik başlangıçlı jüvenil idiyopatik artrit (JIA) gibi birçok hastalıkla ilişkili olduğunun tespit edildiğini açıkça belirtti. Dr. Kishimoto ve ekibi, IL-6 aşırı üretiminin neden olduğu inflamatuar yanıtlarla mücadele etmek için IL-6 sinyallerini bloke ederek hastaları tedavi etmeye çalıştı. Ardından, rekombinant hümanize bir anti-IL-6 reseptör monoklonal antikoru olan tocilizumab başarıyla geliştirildi ve romatoid artrit ve JIA tedavisi için 100'den fazla ülkede kullanım için onaylandı. IL-6 üretiminin nasıl düzenlendiği ve kronik inflamatuar hastalıklarda IL-6 aşırı üretiminin neden sıklıkla meydana geldiği ile ilgili olarak, Dr. Kishimoto, IL-6'nın stabilizasyonunun büyük ölçüde haberci RNA'sına bağlı olduğunu açıkladı. CAR-T hücre kaynaklı sitokin fırtınalarından mustarip hastaları kurtarmak için, tıp mesleğindeki birçok kişi artık bu tedavinin yan etkilerini hafifletmek için tocilizumab kullanacak. Bu örnek ışığında, Dr. Kishimoto ve ekibi, tocilizumabın ciddi şekilde hasta olan COVID-19 hastalarının sitokin fırtınalarıyla savaşmasına yardımcı olmada da etkili olabileceğini tahmin etti. Birkaç büyük ölçekli klinik çalışma, invaziv ventilasyon gerektirme olasılığını veya ölüm riskini azaltabileceğini kanıtladı. Bu nedenle ABD Gıda ve İlaç Dairesi ve Dünya Sağlık Örgütü, COVID-19 hastalarının tedavisi için tocilizumab için Acil Kullanım İzni yayınladı. Bu derste, Dr. Kishimoto, ekibinin son 6 yılda yürüttüğü IL-50 araştırmalarına kapsamlı bir genel bakış sundu. Onları temel araştırmadan ilaç geliştirmeye ve klinik uygulamaya götüren bir yolculuktu.

Biyofarmasötik Bilimde 2020 Tang Ödülü sahiplerinin bu üç dersinin prömiyeri 4 Kasım'da Tang Prize YouTube kanalında 7:8 - 27:XNUMX (GMT+XNUMX) arasında yapılacak.

Dostu, PDF ve E-postayı Yazdır

Yazar hakkında

Linda S. Hohnholz

Linda Hohnholz baş editör oldu. eTurboNews yıllarca.
Yazmayı sever ve ayrıntılara dikkat eder.
Ayrıca tüm premium içerik ve basın bültenlerinden de sorumludur.

Leave a Comment