Jemincare Ar-Ge Merkezi biyolojik bölümünden Dr. Su-Jun Deng liderliğindeki bir bilim insanı ekibi ve Profesör H. Eric Xu ve Dr. Wanchao Yin liderliğindeki CAS SIMM'sinden başka bir bilim insanı ekibi, yalnızca bağlanmayı ve psödovirüs nötralizasyonunu doğrulamakla kalmadı JMB2002'nin Omicron varyantına karşı aktivitesi, aynı zamanda sırasıyla ACE2 ve JMB2002 ile kompleks halinde Omicron spike proteininin yapılarını da çözmüştür (Şekil 1 ve Şekil 2). Ortak araştırma çabaları, Omicron varyantının moleküler düzeyde artan enfektivite ve immün kaçış mekanizmalarını ortaya çıkardı ve JMB2002'nin bildirilen tüm NAb'lerden farklı olan benzersiz bağlanma mekanizmasını gösterdi. Omicron varyantı ve JMB2002'nin yeni özelliklerine ilişkin ayrıntılı bulgular bioRxiv ön baskı web sitesinde yayınlanmıştır (Referans 1).
En son araştırma sonuçları, JMB2002'nin Omicron varyantına yüksek bağlanma aktivitesine sahip olduğunu ve güçlü Omicron psödovirüs nötralizasyon fonksiyonu gösterdiğini gösterdi (Şekil 2A, 2B). Onaylanmış ve klinik aşamadaki SARS-CoV-2 nötralize edici antikor ilaçlarının çoğunun nötrleştirme aktivitelerini kaybettiği veya Omicron varyantındaki spike proteininin çoklu mutasyonları nedeniyle nötrleştirme gücünün önemli ölçüde azaldığını gösterdiği göz önüne alındığında, bu durum cesaret vericidir.
Omicron varyantının gelişmiş enfektivitesinin bir nedeni, spike proteini RBD'nin (Reseptör Bağlanma Alanı), SARS-CoV-2 reseptörü ACE2'ye vahşi tiptekinden daha yüksek bağlanma yeteneğine sahip olmasıdır. Omicron varyantını hedef alan spesifik terapötik antikorların geliştirilmesine acil ihtiyaç vardır. Jemincare'den bilim adamları, JMB2002 Fab'ın Omicron varyantının spike proteinine bağlanma afinitesinin WT'ninkinden 4 kat daha yüksek olduğunu buldu (Şekil 2A). Daha da önemlisi, profesör H. Eric Xu'nun grubu, JMB2002'ye bağlı Omicron spike trimer kompleksinin yapısını çözdü (Şekil 2C), yapı, JMB2002'nin yeni konformasyona sahip benzersiz bir bağlanma epitopu olan RBD'nin arkasına bağlandığını gösteriyor (Şekil 2D) . JMB2002'nin, bildirilen tüm NAb'lerden farklı bir bağlanma mekanizmasına sahip, sınıf V NAb olarak sınıflandırılan yeni bir SARS-CoV-2 nötrleştirici antikor sınıfı olduğunu öne sürüyor. Psödovirüs nötralizasyon deneyinin sonuçları, JMB2002'nin Delta varyantı hariç tüm WHO VOC'yi hedefleyen geniş spektrumlu bir nötrleştirici antikor olduğunu göstermektedir.
JMB2002 Çin'de faz I klinik denemesini tamamladı
Haziran 2021'de JMB2002, Çin'deki sağlıklı donörlerde mükemmel güvenlik ve arzu edilen PK özellikleriyle Faz I klinik denemesini tamamladı. Mart 2021'de JMB2002, ABD'de klinik deneme için onaylandı (IND 154745). Şu anda Jemincare, 2002L biyoreaktör ölçeğinde daha ileri klinik araştırmalar için yeterli miktarda JMB2000 ilaç maddesi üretti.
