Solid Tümörler İçin Yeni Kanser Aşısı Verileri

Nouscom bugün, NOUS-1'u değerlendiren devam eden 209. Aşama denemesinden elde edilen yeni çeviri verilerini teşvik ettiğini duyurdu. Veriler dün 2022 Amerikan Kanser Araştırmaları Derneği (AACR) Yıllık Toplantısında Geç Bir Breaking oturumunda sunuldu.

Nouscom'un öncü ürünü NOUS-209, 209 paylaşılan neoantijeni hedefleyen, kullanıma hazır bir kanser aşısıdır. Mikrosatellite Kararsız Yüksek (MSI-H) gastrik, kolorektal ve gastro-özofageal bileşke katı tümörlerinin tedavisi için anti-PD-1 kontrol noktası inhibitörü pembrolizumab ile kombinasyon halinde uygulanan bir Faz 1 klinik çalışmasında araştırılmaktadır.

Kombinasyonun daha önce sunulan geçici klinik verileri (Kanser İmmünoterapi Derneği'nin (SITC) Kasım 2021'deki Yıllık Toplantısında sunulmuştur), 12 MSI-H hastasında umut verici erken klinik etkililik belirtilerinin altını çizmiştir.

AACR 2022'de sunulan yeni translasyon verileri bu bulguları daha da destekledi ve NOUS-209'un güvenli, yüksek düzeyde immünojenik olduğunu ve umut verici klinik etkinlik belirtileri olduğunu gösterdi. Temel bulgular şu şekildeydi:

• Aşı immünojenisitesi ex-vivo IFN-ɣ ELISpot testi ile doz seviyesi 67'deki hastaların %1'sinde (n=3) ve doz seviyesi 100'deki hastaların %7'ünde (n=2) gösterilmiştir.

• Tedavi öncesi/sonrası tümör biyopsileri mevcut olan uzun süreli PR'leri olan 3 hastada, NOUS-209 ile intratümöral TCR repertuarı genişletilmiş ve tedavi sonrası çeşitlendirilmiştir. Tedavi sonrası artan T efektör hafızası gözlendi.

• Bu üç hastadan birinde, NOUS-209 tedavisinden sonra tümör biyopsisinde periferden aşı kaynaklı neoantijene özgü TCR izlendi.

• Sonuçlar, NOUS-8 tarafından indüklenen neoantijene özgü CD209+ T hücrelerinin, yalnızca NOUS-209 ile tedavi üzerine genişlediğini ve çeşitlendiğini ve anti-tümör aktivitesi uygulamak için tümör mikro-ortamına başarılı bir şekilde sızdığını göstermektedir.

City of Hope'un Duarte California'sında Tıbbi Onkoloji Uzmanı MD Marwan G. Fakih ve Çalışma araştırmacısı şunları söyledi: “Son yıllarda MSI-Yüksek solid tümörler için tedavi seçeneklerinde ilerleme görmemize rağmen, karşılanmamış önemli bir ihtiyaç var. Bu nedenle, kalıcı klinik tepkiler gösteren hastalarda NOUS-1'un sağlam T hücre genişlemesini ve TCR çeşitlendirmesini nasıl indüklediğini gösteren bu yeni translasyonel Faz 209 verilerini görmek son derece cesaret vericidir. Faz 1 sonuçlarının tam analizini ve daha fazla klinik gelişmeyi sabırsızlıkla bekliyorum.”

Nouscom'un Baş Bilimsel Sorumlusu ve Kurucu Ortağı Dr. Elisa Scarselli şunları söyledi: “12 metastatik MSI-H hastasından elde edilen veriler, kalıcı klinik yanıtı olan hastalarda aşılama sonrası gözlemlenen ortak bir imzayı vurgulamaktadır. İmza, NOUS-209 ile aşılama ile uyarılan tümör infiltre edici lenfositlerde TCR repertuarının genişlemesi ve çeşitlenmesi ile birlikte efektör bellek fenotipli T hücrelerinin paralel artışı ile karakterize edilir. Ayrıca, bu hastalardan birinin tümöründe tedavi sonrası genişletilmiş olanlar arasında aşı kaynaklı T hücrelerini takip edebildik.

"NOUS-209'un MSI-H tümörlerini hedef alan potansiyel olarak ilk neoantijen hazır kanser aşısı olarak geliştirilmesini desteklemek için devam eden denemeden önemli öğrenmelerden yararlanarak ikna edici kavram kanıtı verilerimizi geliştirmeyi dört gözle bekliyoruz."