Pankreas tümörlerinin varlığında, bazı bağışıklık hücreleri, yapısal proteinleri, yoğun doku oluşumunu tetikleyen moleküllere böler, bu da tedaviye bilinen bir engeldir, yeni bir çalışma bulgusu.
NYU Grossman Tıp Fakültesi'nden araştırmacılar tarafından yönetilen çalışma, organları destekleyen ve hasarlı dokuyu yeniden oluşturmaya yardımcı olan yoğun protein ağı etrafında dönüyor. Ağın ana bileşeni olan kolajen protein lifleri, gerilme mukavemetini korumak ve yara iyileşme sürecinin bir parçası olarak sürekli olarak parçalanır ve değiştirilir.
Geçmişteki çalışmalar, makrofajlar olarak adlandırılan bağışıklık hücrelerinin, pankreas kanserlerini izole eden anormal döngü ve aşırı kollajen birikiminin neden olduğu desmoplazi adı verilen bir sürece katkıda bulunduğunu göstermiştir. Bu ortamda, makrofajların, mannoz reseptörü (MRC1) adı verilen bir proteinin etkisiyle kolajeni yuttuğu ve parçaladığı da bilinmektedir.
4 Nisan'da Proceedings of the National Academies of Sciences'da çevrimiçi olarak yayınlanan mevcut çalışma, bozulmuş kollajenin, nitrik oksit sentaz (iNOS) enzimi tarafından reaktif nitrojen türleri olarak adlandırılan bileşikler üretmek için kullanılan bir amino asit olan arginin miktarını artırdığını buldu. (RNS). Çalışma yazarlarına göre, bu da komşu, destekleyici stellat hücrelerin tümörlerin etrafında kolajen bazlı ağlar oluşturmasına neden oldu.
İlk çalışma yazarı Madeleine LaRue, PhD, “Sonuçlarımız, pankreas tümörlerinin makrofajları fibrotik bariyerlerin inşasına katkıda bulunmak için nasıl programladığını ortaya koydu” diyor. Çalışma sırasında, LaRue kıdemli çalışma yazarı Dafna Bar-Sagi'nin laboratuvarında yüksek lisans öğrencisiydi, PhD, S. Farber Biyokimya ve Moleküler Farmakoloji Profesörü ve NYU Langone Health'de Bilim Dekan Yardımcısıydı. LaRue, "Bu moleküler çerçeve, tümörleri çevreleyen yapısal dokulardaki kanser öncesi değişikliklere karşı kullanılabilir" diye ekliyor.
Pankreas kanseri, Amerika Birleşik Devletleri'nde kansere bağlı ölümlerin üçüncü önde gelen nedenidir ve beş yıllık sağkalım oranı %10'dur. Pankreas kanseri, tümörlerin etrafındaki geniş fibrotik doku ağı nedeniyle büyük ölçüde tedavi edilmesi zor olmaya devam etmektedir. Bu ağ yalnızca terapilerin erişimini engellemekle kalmaz, aynı zamanda agresif büyümeyi de destekler.
Mevcut çalışma için deneyler, besin kaplarında (kültürler) büyüyen ve kansere dayanıklı ortamlarına (M2) dönüşen makrofajların, kanser hücrelerine saldıran makrofajlardan (M1) çok daha fazla kolajen parçaladığını gösterdi. Ayrıca ekip, M2 makrofajlarının iNOS gibi RNS üreten daha yüksek enzim seviyelerine sahip olduğunu bir dizi testle doğruladı.
Ekip, canlı farelerde bu bulguları doğrulamak için, ya kolaj ile "önceden beslenmiş" ya da beslenmemiş durumda tutulan yıldız hücreleri, pankreas kanseri hücreleriyle birlikte çalışma hayvanlarının yanlarına yerleştirdi. Ekip, kolajen ile önceden tedavi edilmiş yıldız hücreleriyle birlikte implante edilen kanser hücrelerinden türetilen tümörlerde tümör içi kolajen liflerinin yoğunluğunda yüzde 100'lük bir artış gözlemledi.
Önemli olarak, çalışma ilk kez, pankreas kanseri hücrelerinin yakınındaki makrofajların, anormal büyümeyi besleyen proteinler için temizlemenin bir parçası olarak daha fazla kolajen alıp parçalamakla kalmayıp, aynı zamanda, enerji işleme sistemleri gibi, süpürme tarafından değiştirildiğini gösterdi. (metabolizma) yeniden bağlanır ve fibrotik birikim için sinyaller verir.
Bar-Sagi, "Ekibimiz, kolajen döngüsünü pankreas tümörleri çevresinde tedaviye dirençli bir ortam oluşturmaya bağlayan bir mekanizma ortaya çıkardı" diyor. "Bu yoğun ortam, pankreas kanserinin bu kadar ölümcül olmasının ana nedeni olduğundan, bu yıkıcı malignitenin tedavisini iyileştirmek için protein temizleme ve koruyucu bariyerlerin oluşturulması arasındaki bağlantıların daha iyi anlaşılması gerekecektir."
