Kronik Migren Önleyici Tedavisi İçin Olumlu Veriler

Kronik migrenli yetişkin hastalarda kefaretin değerlendirildiği Pivotal Faz 3 çalışması, 12 haftalık tedavi süresi boyunca plaseboya kıyasla aylık ortalama migren günlerinde başlangıca göre istatistiksel olarak anlamlı azalmanın birincil son noktasını karşılamaktadır.

AbbVie bugün, atogepantı değerlendiren Faz 3 PROGRESS çalışmasının (KULIPTAAmerika Birleşik Devletleri'nde ™), yetişkinlerde kronik migrenin önleyici tedavisi için bir oral kalsitonin geni ile ilişkili peptit (CGRP) reseptör antagonisti (gepant), plaseboya kıyasla ortalama aylık migren günlerinde başlangıca göre istatistiksel olarak anlamlı azalma birincil son noktasına ulaştı 60 haftalık tedavi süresi boyunca hem günde bir kez 30 mg (QD) hem de günde iki kez 12 mg (BID) dozları için. Çalışma ayrıca, atogepant 60 mg QD ve 30 mg BID ile tedavinin, çoklu karşılaştırmalar için ayarlama yapıldıktan sonra tüm ikincil sonlanım noktalarında istatistiksel olarak anlamlı iyileşmelerle sonuçlandığını göstermiştir.

Bu Faz 3, global, randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel grup çalışması, hastaların baş ağrısının meydana geldiği, zayıflatıcı nörolojik bir hastalık olan kronik migrenin önleyici tedavisi için oral atogepantın etkinliğini, güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirdi. üç aydan uzun süre ayda 15 veya daha fazla gün, ayda en az sekiz gün migren baş ağrısı özelliklerine sahip olan.2,3 En az bir yıllık kronik migren öyküsü olan toplam 778 hasta bir gruba randomize edildi. 60 mg QD atogepant, 30 mg BID atogepant veya plasebo almak üzere üç tedavi grubundan oluşur.

Etkinlik, Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'ndeki düzenleyici kurum geri bildirimlerine dayalı olarak hasta popülasyonunun biraz farklı iki tanımı kullanılarak analiz edildi. Amerika Birleşik Devletleri odaklı, değiştirilmiş tedavi amaçlı (mITT) popülasyonu, değerlendirilebilir baş ağrısı olan 755 hastayı içeriyordu. Avrupa Birliği odaklı tedavi dışı varsayımsal tahmin (OTHE) popülasyonu, değerlendirilebilir baş ağrısı olan 760 hastayı içeriyordu.

12 hafta boyunca, mITT popülasyonuna dayalı olarak, çalışmanın atogepant 60 mg QD ve 30 mg BID tedavi kollarındaki hastalar, plasebo kolundaki hastalara kıyasla, ayda 6.88 ve 7.46 migren gününde bir azalma yaşadılar. ayda 5.05 migren gününde bir azalma yaşadı (plaseboya karşı 60 mg QD, p=0.0009; plaseboya karşı 30 mg BID, p<0.0001, çoklu karşılaştırmalar için ayarlanmış). OTHE popülasyonuna dayalı olarak, 12 hafta boyunca, çalışmanın atogepant tedavi kollarının 60 mg QD ve 30 mg BID'sindeki hastalar, plasebo kolundaki hastalara kıyasla, sırasıyla 6.75 ve 7.33 aylık migren günleri yaşadılar, 5.09 aylık migren gününde bir azalma yaşayan (plaseboya karşı 60 mg QD, p=0.0024; plaseboya karşı 30 mg BID, p=0.0001, çoklu karşılaştırmalar için ayarlanmış).

Çalışma, atogepant 60 mg QD ve 30 mg BID ile tedavinin, her iki etkinlik analizi popülasyonu için tüm ikincil sonlanım noktalarında istatistiksel olarak anlamlı gelişmelerle sonuçlandığını göstermiştir.

Önemli bir ikincil son nokta, 50 haftalık tedavi süresi boyunca ortalama aylık migren günlerinde en az %12 azalma sağlayan hastaların oranını ölçtü. mITT popülasyonuna dayalı olarak, çalışma, sırasıyla 41.0 mg QD ve 42.7 mg BID atogepan kollarındaki hastaların %60/%30'sinin, plasebo kolundaki hastaların %50'ına kıyasla en az %26.0'lik bir azalma sağladığını göstermiştir ( plaseboya karşı tüm doz grupları, p≤0.0009, çoklu karşılaştırmalar için ayarlanmış). OTHE popülasyonuna dayalı olarak, deneme, sırasıyla 40.1 mg QD ve 42.1 mg BID atogepant kollarındaki hastaların %60/%30'inin, plasebo kolundaki hastaların %50'ine kıyasla en az %26.5'lik bir azalma sağladığını göstermiştir ( plaseboya karşı tüm doz grupları, p≤0.0024, çoklu karşılaştırmalar için ayarlanmış). 1

Faz 3 PROGRESS çalışmasının genel güvenlik profili, epizodik bir migren popülasyonunda önceki çalışmalarda gözlemlenen güvenlik bulgularıyla tutarlıydı. En az bir atogepant tedavi kolunda ≥ %5 ve plasebodan daha yüksek bir sıklık ile bildirilen en yaygın advers olaylar kabızlıktır (atogepant 10.0 mg QD için %60, atogepant 10.9 mg BID için %30 ve plasebo için %3.1) ve bulantı (atogepant 9.6 mg QD için %60, atogepant 7.8 mg BID için %30 ve plasebo için %3.5). Kabızlık ve mide bulantısı olaylarının çoğu hafif veya orta şiddetteydi. Çoğu kabızlık ve mide bulantısı vakasının kesilmesine yol açmadı. Hepatik güvenlik sorunları tespit edilmedi. Atogepant 2.7 mg QD ile hastaların %60'sinde ve atogepant 1.6 mg BID ile tedavi edilen hastaların %30'sında, plasebo ile hastaların %1.2'sinde ciddi advers olaylar meydana geldi. Tedaviyle ortaya çıkan bu advers olayların hiçbiri araştırmacı tarafından tedaviyle ilgili olarak değerlendirilmemiştir.

"AbbVie, zayıflatıcı bir hastalık olan kronik migren tedavisinde yaklaşık 12 yıllık deneyime sahiptir. İki migren hastasının birbirine benzemediğini biliyoruz, bu nedenle sağlık hizmeti sağlayıcılarının çeşitli tedavi seçeneklerine sahip olması önemlidir, ”diyor AbbVie başkan yardımcısı ve başkanı Michael Severino. "Bu veriler ve bekleyen düzenleyici başvurular, dünya çapında migrenle yaşayan bir milyardan fazla insana yardım etmek için lider migren portföyümüze olan bağlılığımızı pekiştiriyor. Yetişkinlerde kronik migrenin önleyici tedavisini içerecek şekilde Amerika Birleşik Devletleri'nde atogepant kullanımını potansiyel olarak genişletmek için sonraki adımları atmayı ve ek başvurular üzerinde küresel olarak düzenleyici kurumlarla çalışmayı dört gözle bekliyoruz."

Bu veriler, epizodik migrenin önleyici tedavisi için atogepantı değerlendiren Faz 3 ADVANCE çalışma sonuçlarına dayanmaktadır.4 Faz 3 ADVANCE çalışmasının birincil son noktası, karşılaştırıldığında 12 haftalık tedavi süresi boyunca ortalama aylık migren günlerinde istatistiksel olarak anlamlı bir azalma olmuştur. plaseboya.

Kronik migrende faz 3 PROGRESS çalışmasının sonuçlarına dayanarak, AbbVie, kronik migrenin önleyici tedavisini içerecek şekilde genişletilmiş atogepant kullanımı için ABD Gıda ve İlaç İdaresi ile ek bir Yeni İlaç Başvurusu (sNDA) sunmayı amaçlamaktadır. Ek olarak, epizodik migrende Faz 3 ADVANCE deneme verileriyle birlikte Faz 3 PROGRESS çalışmasından elde edilen çalışma sonuçları, küresel olarak gelecekteki düzenleyici başvurular için temel oluşturacaktır. Amerika Birleşik Devletleri'nde kronik migrenin önleyici tedavisi için atogepant kullanımı onaylanmamıştır ve güvenliği ve etkinliği düzenleyici makamlar tarafından değerlendirilmemiştir. Amerika Birleşik Devletleri dışında epizodik migren ve kronik migrenin önleyici tedavisi için atogepant kullanımı onaylanmamıştır ve güvenliği ve etkinliği düzenleyici makamlar tarafından değerlendirilmemiştir.