REGENXBIO Inc., ofis içi suprakoroidal teslimat kullanılarak merkezin dahil olduğu diyabetik maküler ödem (CI-DME) olmaksızın diyabetik retinopatinin (DR) tedavisi için RGX-314'ün devam eden Faz II ALTITUDE™ denemesinden ek pozitif ara verileri duyurdu. Veriler, Thomas Jefferson Üniversitesi, Oftalmoloji Yardımcı Doçenti, Wills Eye Hospital, Retina Service, MD, Michael A. Klufas tarafından Anjiyogenez, Eksüdasyon ve Dejenerasyon 2022 konferansında sunulmaktadır. RGX-314, yaşla ilişkili maküler dejenerasyon ve DR tedavisi için potansiyel bir kerelik gen tedavisi olarak araştırılmaktadır.
Suprakoroidal Uygulama Kullanarak DR Tedavisi için RGX-314 Faz II İRTİBAT Denemesinden Çalışma Tasarımı ve Güvenlik Güncellemesi
ALTITUDE, orta şiddetli veya şiddetli nonproliferatif diyabetik DR tanısı olan hastalarda SCS Microinjector® kullanılarak RGX-314'ün suprakoroidal uygulanmasının etkinliğini, güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendiren çok merkezli, açık etiketli, randomize, kontrollü bir doz yükseltme çalışmasıdır. retinopati (NPDR) veya hafif proliferatif diyabetik retinopati (PDR). Kohort 1'deki yirmi hasta, 314:2.5 oranında gözlemsel kontrole karşı göz başına 1011x3 genomik kopya (GC/göz) doz düzeyinde RGX-1 almak üzere randomize edildi. Kohort 2, 20:314 oranında gözlemsel kontrole karşı 5x1011 GC/göz artan doz seviyesinde RGX-3 almak üzere randomize edilmiş 1 hastayı içerecektir. Kohort 3, nötrleştirici antikor (NAb) pozitif olan 314 hastada Kohort 2 ile aynı doz seviyesinde RGX-20'ü değerlendirmek için tasarlanmıştır. Kohort 2 ve 3'te kayıt devam etmektedir. Bu denemedeki hastalar, RGX-314 uygulamasından önce veya sonra profilaktik immün baskılayıcı kortikosteroid tedavisi almamaktadır.
18 Ocak 2022 itibariyle, RGX-314'ün Kohort 1'de iyi tolere edildiği bildirildi. İki hastada, her ikisi de ilaca bağlı olarak değerlendirilmeyen iki ciddi advers olay bildirildi. RGX-1 ile dozlanan Kohort 314'deki hastalar arasında hiçbir intraoküler inflamasyon gözlenmedi. Daha önce bildirildiği gibi, bir hasta topikal kortikosteroidlerle düzelen hafif bir episklerit vakası yaşadı. Altı ay boyunca çalışma gözünde yaygın oküler tedavi ile ortaya çıkan advers olaylar, ilaca bağlı olarak kabul edilmedi ve ağırlıklı olarak hafifti. Bunlara konjonktival kanama ve konjonktival hiperemi dahildir.
Altı Aylık Kohort 1 için Veri Özeti
Altı ayda, Kohort 15'de RGX-314 ile dozlanan 1 hastadan yedi hasta (%47), Erken Tedavi Diyabetik Retinopati Çalışması-Diyabetik Retinopati Şiddet Ölçeği (DRSS)'deki başlangıca göre iki adımlı veya daha fazla bir iyileşme gösterdi, gözlemsel kontrol grubundaki beş hastanın sıfırı (%0) ile karşılaştırıldığında çalışmanın birincil son noktası. RGX-7 ile dozlanan bir hasta (%314) dört aşamalı bir iyileşme göstermeye devam ediyor. RGX-1 ile tedavi edilen gözlerde altı ayda en az iki aşamalı iyileşme sağlayan RGX-314 ile dozlanan Kohort 314 hastalarının yüzdesi (%47), daha önce bildirilen üç aylık sonuçlardan (%33) yükseldi. DRSS'de 2 adımlı bir iyileştirme, FDA tarafından DR klinik denemeleri için çok önemli bir son nokta olarak kabul edilmiştir.
Başlangıçta NPDR'si (DR şiddet düzeyi 47-53) olan yedi hastada, hastaların %57'si RGX-314 uygulamasından altı ay sonra başlangıçtaki DRSS'ye göre iki aşamalı veya daha büyük bir iyileşme gösterdi. Başlangıçta PDR'si (DR şiddet düzeyi ≥ 61) olan sekiz hastada, hastaların %38'i RGX-314 uygulamasından altı ay sonra iki aşamalı veya daha büyük bir iyileşme gösterdi.
RGX-314'ün uygulanmasından altı ay sonra, Kohort 1 hastaları başlangıca kıyasla +0.3 harflik BCVA'da stabil ortalama değişiklik gösterirken, gözlemsel kontrol kolundaki beş hasta, başlangıca kıyasla BCVA'da -2.0 harflik stabil ortalama değişiklik gösterdi.
