Tedavi ve Aşılama: Bir Avrupa COVID-19 başarı öyküsü

Odak noktası özellikle başka bir hastalık için halihazırda onaylanmış veya en azından geliştirilme aşamasında olan tıbbi ürünlerdir. Bunları yeniden kullanmak, temel yeni bir gelişmeden daha hızlı başarılı olabilir.

Mevcut bir dizi ilaç şu anda korona hastalığı Kovid-19'a uygunluk açısından test ediliyor. Genellikle aşağıdaki üç gruptan birine aittirler:

Ancak hâlâ yeni ilaç geliştirme projeleri var.

İlacın uygunluğu konusunda hızlı bir şekilde netlik kazanmak

Bu tür ilaçların Çin'de ve başka yerlerde uygunluk açısından test edildiği ve halen test edildiği bir dizi çalışmaya yalnızca birkaç düzine hasta dahil edildi; ve genellikle ek ilaç tedavisi olmaksızın yalnızca temel tıbbi tedavi alan hastalarla doğrudan bir karşılaştırma yapılmaz. Bu tür çalışmalar hızlı bir şekilde oluşturulabilir ancak sonuçları genellikle belirsizdir. Uluslararası kliniklerde de çok sayıda Kovid-19 hastası var, ancak şu anda önerilen tüm ilaçları kapsamlı bir şekilde test etmek için kullanılabilecek kadar çok değil.

Bu nedenle Avrupa İlaç Ajansı (EMA), şirketlere ve araştırma kurumlarına, ilaçları için mümkün olduğunca çok uluslu, çok kollu, kontrollü ve randomize hasta çalışmaları düzenlemeleri çağrısında bulundu:

EMA'ya göre bu tür çalışmaların, küçük çalışmalara kıyasla ilaçların uygunluğu konusunda net sonuçlara yol açma olasılığı daha yüksek olacak ve bu da Kovid-19'a karşı ilaçların onaylanmasına da olanak tanıyacak.

Dünya Sağlık Örgütü (WHO) geçtiğimiz günlerde şöyle bir çalışma duyurdu: SOLIDARITY adı verilen bu çalışma, fonksiyonel değişime uygun tıbbi ürünler içeren dört tedaviyi birbirleriyle ve saf temel tedaviyle karşılaştırmayı amaçlıyor. Bu nedenle çalışma, rastgele dağıtılmış olarak birkaç bin hastanın katılmasının beklendiği aşağıdaki "çalışma kollarına" (=tedavi türleri) sahip olacaktır:

Araştırmaya Arjantin, İran ve Güney Afrika'dan sağlık kurumları katılacak. Bir izleme kurulu, çalışmanın ara sonuçlarını düzenli olarak gözden geçirecek ve hastaların kontrol grubundan daha iyi (hatta daha kötü) olmadığı çalışma kollarını sonlandıracaktır. Daha sonra diğer ek tedavilerin deneneceği çalışmaya daha fazla kol eklemek de mümkündür.

Aynı zamanda Fransız araştırma kuruluşu INSERM'in koordine ettiği DISCOVERY çalışması Avrupa ve İngiltere'de oldukça benzer bir yapıyla başladı. Almanya, Belçika, Fransa, Lüksemburg, Hollanda, İspanya, İsveç ve İngiltere'den 3,200 hasta katılacak. Klorokin yerine sıtma ilacının benzeri olan hidroksiklorokin kullanılmalıdır.

yeniden canlandırmak orijinal olarak tarafından geliştirildi Gilead Sciences Ebola enfeksiyonlarına karşı (buna karşı olduğu kanıtlanmamıştır) ancak laboratuvarda MERS virüslerine karşı etkili olduğu gösterilmiştir. Bu aktif maddeyi içeren ilaç şu anda SARS-CoV-2'ye karşı çeşitli çalışmalarda test ediliyor.

CytoDyn: antikor ilacının olup olmadığını test etmek Leronlimab etkilidir koronavirüse karşı. Uzun süredir HIV ve üçlü negatif meme kanserine karşı geliştirilmekte olup, çalışmalarda test edilmiştir. Şu anda Kovid-19'un II. Aşama denemesi beklemede.

AbbVie'nin başka bir HIV ilacı daha var kombinasyon aktif bileşenlerin lopinavir/ritonavirKovid-19 tedavisi için teste sunuldu. Hastaların da dahil olduğu bir çalışma da dahil olmak üzere hastalarla çalışmalar devam etmektedir. Novaferon'u solumak itibaren Pekin Genova Biyoteknoloji . Bu alfa interferon, hepatit B'nin tedavisi için Çin'de onaylanmıştır. İlaç artık dünya çapında geniş çalışmalarla test edilecektir.

Ascletis Pharma şirketi birleşiyor Ritonavir bunun yerine aktif madde içeren hepatit C ilacı için Çin'de onaylanmış bir ilaçla Danoprevir . Çalışmalar devam ediyor.

Şirket, Çin'de Zhejiang Hisun İlaç Aktif madde içeren antiviral ilaçla Kovid-19 tedavisine ilişkin klinik çalışmalar favilavir onaylı. Favilavir şu ana kadar yalnızca grip tedavisi için onaylandı (Japonya ve Çin'de).

Ayrıca aslında gribe karşı da geliştirme aşamasındadır ATR 002 Tübingen'deki Atriva Therapeutics firmasının bir kinaz inhibitörü. Şirket şimdi aktif bileşenin SARS-CoV-2'nin çoğalmasını da engelleyip engellemediğini araştırıyor.

APEIRON Biologics (Viyana) ve British Columbia Üniversitesi, SARS araştırmalarından ortaya çıkan ve diğer akciğer hastalıklarına karşı hasta çalışmalarında zaten test edilen ilaç APN01 testini istiyor. Virüslerin hücrelere giriş için hedef olarak kullandığı akciğer hücrelerinin yüzeyindeki bir molekülü bloke eder.

Klorokin aslında sıtma ilaçlarının aktif maddesi olarak biliniyor ancak son yıllarda çok az reçete ediliyor. Ancak artık aktif maddenin antiviral olarak da kullanılabileceği bilinmektedir. SARS-CoV-2'ye karşı pozitif laboratuvar testlerinden sonra. Bu arada Çinli araştırmacılar, klorokin'in klinik bir çalışmada etkili olduğunun kanıtlandığı haberini de aldı. Bayer şirketi daha sonra klorokin içeren orijinal preparatının üretimine yeniden başladı. Üzerinde çalışmalar

Benzer etken maddeye sahip sıtma ilaçları hidroksiklorokin şu anda da inceleniyor. Novartis şirketi, bu çabaları desteklemeyi ve Mayıs ayının sonlarında düzenleyici otoritelerin olumlu karar vermesi durumunda, dünya çapındaki insanların tedavisi için 130 milyon dozaj ünitesine kadar sağlamayı kabul etti. Ayrıca Sanofi bu ilaçla birlikte sıtma ilacı da sağlayacak.

Önceki uygulama alanından, Kamostat Mesilat aslında bir antiviral ajan değildir; bununla birlikte kullanılan bir ilaç Japonya'da pankreas iltihabı için onaylanmıştır. Bununla birlikte, Göttingen'deki Alman Primat Merkezi liderliğindeki bir Alman araştırma kurumları konsorsiyumundan araştırmacılar, laboratuvarda akciğer hücrelerinde bulunan ve SARS-CoV-2 virüslerinin nüfuz etmesi için gerekli olan bir enzimi inhibe ettiğini keşfettiler. Bu nedenle bunu klinik çalışmalarda test etmeyi planlıyorsunuz.

Ayrıca aktif madde Brilacidin'den Innovation Pharmaceuticals şirketi başlangıçta virüslere karşı geliştirilmemişti. Aksine, şu anda inflamatuar bağırsak hastalıklarının ve ağız mukozasının iltihaplanmasının tedavisi için test edilmektedir. Ancak SARS-CoV-2 virüsünün dış zarfına saldırabilmesi bekleniyor. Bu şu anda hücre kültürlerinde inceleniyor.

İspanyol PharmaMar şirketi, laboratuvar testlerini teşvik ettikten sonra, Kovid-19'a karşı yapacağı çalışmada ilacını plitidepsin ile test etmek istiyor. Aslında Avustralya ve Güneydoğu Asya'da multipl miyelomun (bir çeşit kemik iliği kanseri) tedavisi için onaylanan ilacın, etkilenen hücrelerde gerekli protein EF1A'yı bloke etmesi nedeniyle virüsün çoğalmasını engellemesi gerekiyor.

Pfizer şu anda ek testler yapılıyor antiviral ajanlar Şirketin daha önce diğer viral hastalıkların tedavisi için geliştirdiği laboratuvarda. Bunlardan bir veya birkaçının laboratuvar testlerinde kendini kanıtlaması durumunda Pfizer, bunları ilgili toksikolojik testlere tabi tutacak ve 2020 yılı sonunda insanlar üzerinde testlere başlayacak. MSD şu anda hangisinin araştırıldığı antiviral ilaçlar SARS-CoV-2'ye karşı etkili olabilir. Novartis, kendi ürünlerinin ve ilaç geliştirmeye yönelik kendi madde kütüphanesindeki hangi maddelerin, antiviral bir ilaç olarak veya farklı bir şekilde (aşağıya bakınız) Kovid 19 hastalarının tedavisi için de uygun olabileceğini araştırıyor.

Enfekte kişilerde bağışıklık reaksiyonları temel olarak arzu edilir; akciğerlere faydadan çok zarar verecek kadar aşırı olmamalıdırlar.
Bu nedenle, ciddi hastalardaki aşırı bağışıklık tepkilerinin çeşitli projelerle azaltılması gerekiyor.

Sanofi ve Regeneron bu nedenle bağışıklık modülatörlerini test ediyor Sarilumab Etkilenen Kovid-19 hastaları üzerinde yapılan bir çalışmada. Bu interlökin-6 antagonisti romatizma tedavisi için onaylanmıştır.

Roche interlökin-6 antagonistini test ediyor tosilizumabŞiddetli zatürre geçiren Kovid-19 hastaları ile. İlaç zaten romatoid artrit tedavisi için onaylanmıştır. Çinli doktorlar da birkaç haftadır domuz enfeksiyonu olan hastalar üzerinde bunu test ediyorlar.

Çinli doktorlar da test yapıyor Fingolimod hastalarla immünomodülatör. Novartis tarafından multipl skleroz tedavisi için geliştirilmiş ve onaylanmıştır.

Kanada'da, kolşisin klinik bir deneyde test ediliyor tedavi etmek Montreal Kalp Enstitüsü liderliğindeki aşırı bağışıklık tepkileri. İlaç gut hastalığına karşı (ve bazı ülkelerde perikardite karşı da) onaylanmıştır.

Daha geniş anlamda şunları da yapabilirsiniz:Sodyum metaarsenit (Na AsO ₂ ) bağışıklık modülatörlerinden biridir çünkü yoğun bağışıklık reaksiyonlarını tetikleyebilen bağışıklık sisteminin bazı haberci maddelerinin (sitokinler) üretimini azaltır. Güney Koreli şirket Komipharm tümörle ilişkili ağrıya yönelik bir ilaç geliştirdi (proje adı PAX-1-001). Şimdi ilacın Kovid-19 hastaları üzerinde test edilmesi için klinik denemeler talep edildi.

Çinli araştırmacılar, idiyopatik pulmoner fibrozis hastaları için halihazırda onaylanmış olan aktif madde pirfenidon içeren bir Roche ilacını test etmek istiyor. Bu ilaç hasarlı akciğer dokusunun yara izini giderir.

Kanadalı Algernon Pharmaceuticals şirketi, NP-120 ilacını Ifenprodil aktif maddesiyle uygunluk açısından test etmeyi planlıyor. Ifenprodil nörolojik hastalıklara karşı artık Japonya ve Güney Kore'de patentsizdir. Algernon bir süredir bu aktif maddeyi kullanarak idiyopatik pulmoner fibrozise karşı bir ilaç geliştiriyor.

Viyanalı biyoteknoloji şirketi Apeptico aktif bileşenini istiyor SolnatitCiddi akciğer hasarı olan Kovid-19 hastalarına uygunluk açısından mevcut akciğer yetmezliğine (ARSD) karşı. Akciğer dokusundaki zarların sıkılığını yeniden sağlamak amaçlanır.

ABD şirketi Biyoksitran şu anda aktif madde içeren bir ilaç da geliştiriyor BXT-25 ARDS'li hastalar için. Hasar görmüş bir akciğerde oksijen alımını iyileştirmesi ve yalnızca yapay akciğer yoluyla yeterli miktarda oksijen sağlanabilen hastalara yardımcı olması bekleniyor. Şirket ayrıca ilacını Kovid-19 hastası ağır hastalara yönelik bir ortakla denemek istiyor.

Giderek artan sayıda proje de Kovid-19'a karşı yeni ilaçlar geliştirmeye çalışıyor. Üç tür proje vardır:

İşte bu alanlardan bazı proje örnekleri:

Pasif aşılama için antikorlar

Patojenlerle mücadeleye yönelik eski tıp yöntemlerinden biri, hastalara, hastalıktan kurtulmuş insanların (veya hayvanların) kan serumundan elde edilen antikorları enjekte etmektir. Emil von Behring'in 1891'de ürettiği difteri antiserumu o zamanlar antikorlar hakkında hiçbir şey bilmese de zaten bu etkiye sahipti. Bir başka örnek ise, tetanoz aşısı yapılmadığı için tetanoz hastalığına yakalanmış olabilecek kişilerin pasif aşılanması (“pasif aşılama”) için kullanılan şırıngalardır. Son zamanlarda yapılan çalışmalarda antikor içeren birçok Ebola ilacının da oldukça etkili olduğu ortaya çıktı.

Bu nedenle SARS-CoV-2'ye karşı yeni ilaçların geliştirilmesine yönelik projelerin çoğu, eski Kovid 19 hastalarının "iyileşme serumu" olarak adlandırılan kan serumuna odaklanıyor. Umut, içerdiği bazı antikorların SARS-CoV-2'nin vücutta çoğalmasını engelleyebilmesidir.

Bu mantığı Takeda firmasının bir projesi takip ediyor: TAK-888 Projede amaç, Kovid-19'u yenmiş (ya da daha sonra Kovid-19 aşısı olmuş) kişilerin kan plazmasından antikor karışımı elde etmek. Böyle bir karışıma denir anti-SARS-CoV-2 poliklonal hiperimmün globulin (H-IG) ; “Pasif aşılama” ile tedavi.

Dünyadaki diğer şirketler ve araştırma grupları da bu temel fikri takip ediyor, ancak biyoteknoloji açısından bir adım daha ileri gidiyor: Onlar da iyileşme serumuyla başlıyorlar, ancak en uygun antikorları seçiyorlar ve ardından bunları biyoteknik araçlarla “kopyalıyorlar”. ilaç. Bu projelerden biri İsveç Karolinska Enstitüsü tarafından yürütülüyor. Diğer bir şirket olan AbCellera ve Lilly ise aylar içinde elde edilen 500'den fazla antikordan en etkili olanının, hastalar üzerinde test edilebilecek bir ilaç geliştirmek için kullanılacağını duyurdu. Ayrıca AstraZeneca (İngiltere), Celltrion (Güney Kore) ve (medyada çıkan haberlere göre) Boehringer Ingelheim ve Alman Enfeksiyon Araştırma Merkezi (DZIF) de bu şekilde bir ilaç geliştirmek için çalışıyor.

ABD'deki araştırma kurumlarından oluşan bir konsorsiyum, DARPA Pandemiye Hazırlık Platformu kapsamında bir adım daha ileri gidiyor. Sonuçta, ilaçları nekahet plazmasındaki en etkili antikorların kopyalarını değil, bunun yerine mRNA formundaki genleri içermelidir. Bu mRNA enjekte edilen kişi, vücudunda bir süreliğine antikorları kendisi üretir ve korunur. Bu prosedürün avantajı: Büyük miktarlardaki ilaç dozlarını, antikorları biyoteknolojik olarak üretmeniz gerektiğinden daha hızlı üretmek muhtemelen mümkündür. Dezavantajı: Şu ana kadar bu şekilde çalışan başka bir ilaç yok. Proje, diğerlerinin yanı sıra, bu alandaki öncü çalışması nedeniyle 2019 yılında Alman Merck firmasından Gelecek İçgörü Ödülü'nü alan Tennessee Vanderbilt Üniversitesi'nden James Crowe tarafından yönetiliyor.

Yeni ilaçlara yönelik çeşitli projeler "iyileşme serumu" yaklaşımını çeşitlendirmektedir. Böylece daha önce Vir Biyoteknolojisi hastaların kan serumundaki antikorlar 2003'teki SARS enfeksiyonundan kurtulan kişiler iyileşti. Şirket şu anda ABD'deki NIH ve NIAID enstitüleriyle birlikte SARS-CoV-2'nin çoğalmasını da durdurup durduramayacaklarını araştırıyor. Vir Bioteknoloji, bu antikorların “kopyalarının” biyoteknolojik üretimi için ABD şirketi Biogen ve Çinli şirket WuXi Biologics ile işbirliği yapıyor.

Utrecht Üniversitesi'nden (Hollanda) bilim adamı, 2003 yılında SARS'dan iyileşenlerin kan serumundaki antikorları da test etti. Kültürde SARS-CoV-2'nin çoğalmasını engelleyebilen bir antikor buldular. Şimdi daha fazla test edilmesi gerekiyor. Regeneron:  benzer bir proje yürütüyoruz: Şirket, monoklonal antikorlara sahip bir ilacı test ediyor REGN3048 ve REGN3051 Bir aşamada gönüllülerle çalışıyorum. Bu antikorlar, SARS-CoV-2 ile ilişkili MERS koronavirüsünü tedavi etmek için geliştirildi. Antiviral ilaçlara yönelik erken aşamadaki mevcut projeler Lübeck Üniversitesi'ndeki bir araştırma ekibi başka bir yol izliyor

Yıllardır korona ve enterovirüslere (diğer şeylerin yanı sıra ağız çürümesinden sorumlu olanlara) karşı antiviral ajanlar olarak alfa-ketoamidler adı verilen maddeleri geliştiriyor. Laboratuvar testlerinde yeni deneysel maddeler bu virüslerin çoğalmasını engelliyor. Bunlardan “13b” adı verilen bir tanesi korona virüslerine karşı optimize edildi. Artık hücre kültürlerinde ve hayvanlarda test edilecek, pozitif sonuç çıkması durumunda ise bir ilaç firmasıyla birlikte insanlarla yapılan çalışmalarda test edilecek.

Yeni ilaç geliştirme projeleri

Bir dizi büyük ilaç şirketi, Kovid-19'a karşı yeni tedavi edici ilaçlar (aşılar ve teşhis araçları gibi) geliştirmek için bir araya geldi. İlk adımda, güvenlik ve etki şekline ilişkin bazı verilerin halihazırda mevcut olduğu kendi molekül koleksiyonlarını kullanıma sunacaklar. Bunlar Gates Vakfı, Wellcome ve Mastercard tarafından başlatılan "Covid-19 Therapeutics Accelerator" tesisi tarafından test edilecek. Umut verici olarak sınıflandırılan moleküller için hayvanlar üzerinde yapılan testlerin de iki ay içinde başlaması gerekiyor. Şirketler grubunda BD, bioMérieux, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Eli Lilly, Gilead, GSK, Janssen (Johnson & Johnson), MSD, Merck, Novartis, Pfizer ve Sanofi yer alıyor.

Şirketler Vir Pharmaceuticals ve Alnylam Pharmaceuticals için farklı bir plan izliyor. Virüsün bazı genlerinin çalışmasını durdurarak onu bloke eden siRNA adı verilen ajanları geliştireceğinizi duyurdunuz. Bu yaklaşıma gen susturma adı veriliyor.